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诱导肿瘤细胞衰老,科学家找到“分步式”肝癌精准治疗新策略

作者:admin 发布日期:2019-12-10 17:16:19

新华社上海10月4日电(记者邱毅)肿瘤细胞首先被诱导老化,然后被精确去除。3日,上海交通大学医学院附属仁济医院上海癌症研究所与荷兰癌症研究所合作的研究成果《利用肿瘤细胞弱点诱导和治疗肝癌》在线发表在《自然》杂志上。

通过crispr-cas9基因敲除技术与高通量化合物筛选相结合,研究人员首次发现了一种在靶向清除肝癌细胞之前诱导具有tp53基因突变的肝癌细胞衰老且不影响正常生长细胞的精确治疗策略,并创新性地阐述了一种“组合装箱或分步”肝癌治疗模式,有望为肝癌的精确治疗提供新思路。

肝细胞癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。中国是肝癌最严重的地区。近十年来,随着基因组测序技术的快速发展和广泛应用,人们对肝癌的基因组特征有了更深入的了解。许多信号通路中相关基因的突变与肝癌的发生发展密切相关。然而,肝癌的主要突变类型不能直接用作有效的药物靶标。某些非特异性多靶点药物的使用是目前晚期肝癌患者的临床治疗方法,但疗效有限。然而,根据细胞增殖的特点开发的抗肿瘤化疗药物可以杀死癌细胞以及在人体内增殖和更新的正常细胞,具有严重的毒副作用。

上海交通大学医学院附属仁济医院上海癌症研究所研究员秦文新表示,该研究团队与荷兰癌症研究所合作,利用肝癌细胞的特性诱导肝癌细胞进入特定状态,如细胞老化,在此状态下肝癌细胞已经获得弱点,然后根据弱点进行药物筛选。

秦文欣说:“‘第一招’类似于拳击组合拳击的‘虚招’,即利用肿瘤细胞中存在的特定突变将其诱导到一定的特定状态,从而使肿瘤细胞暴露在‘缺陷’中,而对人体内增殖和更新的其他正常细胞没有或几乎没有影响;接下来,我们将使用第二个“真正的移动”来精确地移除老化的肿瘤细胞。

研究人员还在肝癌动物模型中证实,cdc7抑制剂和mtor抑制剂的组合可以显著抑制肝癌的进展。目前,cdc7抑制剂和mtor抑制剂均处于临床试验阶段,有望为肝癌的准确治疗提供新的方法。

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